Gravis defectus methylenetetrahydrofolatus reductase (MTHFR) est rara conditio autosomal recessivus quae ducit ad amplum spectrum symptomatum neurologicum, praesertim encephalopathy, hypotonia, microcephalia, caduca, mora progressus et episodia apnoeae. Hydrocephalus est rara addita, sed complicatio agnita. Conditio plerumque praesentat in infantia et cum magna morbiditate et mortalitate coniungitur. MTHFR enzyme ad 5-methyltetrahydrofolati formandum requiritur (V-MTHF), forma folatium obice sanguinis transire potest et quae necessaria est ut subiecta ad remethylationem homocysteini ad methioninam per synthasim methioninam. Etsi pathologia in MTHFR defectus non plene intelligitur, S-adenosylmethionina, methyl donatoris magni, ad formationem et sustentationem myelini in cerebro requiritur; defectio methylationis ad sequelas neurologicas in conditione visas contribuere verisimile est. Existimatio est ut folatium metabolismi dysfunctionalis partes in pathogenesis autismi agere possit. Mangafolatum et acidum folicum, nec non leucovorinum, sunt supplementa folata vulgo ad defectus folatium reverso adhibenda. Nonnulli scholarium studia de hominibus cum gravibus perturbationibus MTHFR ostenderunt solum curationem oris 5-MTHF datam esse calcium salis in dosibus 15-60 mg/diei, sed non acidi folici vel acidi folici in augmento CSF ​​5-MTHF consecuti. Demonstrans unicam commoda magnafolatis in curando defectum folatium cerebri.